Don Rutilio, el dueño de la cantina de la zona que sirve como punto de reunión de los diferentes vecinos, inicia una relación homosexual con un muchacho a pesar del enfrentamiento que ello supone con su mujer y su hijo, Chava. A raíz de una violenta confrontación por este motivo, Chava debe escapar y decide trasladarse como ilegal a los Estados Unidos. Para ello convence a su mejor amigo Abel, un joven peluquero que desea hacer el dinero suficiente para poner su propio negocio y ofrecerle matrimonio a Alma, la joven más hermosa de la vecindad con quien ha entablado un tierno romance. Tras la partida de Abel, Alma es cortejada, con el consentimiento de su madre, por un comerciante de la zona quien le propone matrimonio, el cual se malogra a consecuencia del sorpresivo fallecimiento del pretendiente. Un nuevo giro en la vida de Alma se debe a su relación con un tratante de blancas, quien primero la seduce y después la integra a su negocio. La gente del Callejón de los Milagros es tomada por sorpresa ante la desaparición de Almita. El regreso tanto de Chava como de Abel significará el reencuentro con el pasado y un nuevo giro en la vida de esta comunidad y de cada uno de sus miembros.
